Hello,亲爱的读者朋友们!
随着年龄增长,认知功能衰退成为中老年人关注重点,阿尔茨海默病(AD)作为其中最严峻的情况,正影响千万家庭。
我国60岁以上AD患者已超过983万,含其他痴呆类型总计达1700万。2050年60岁以上AD患者预计超2765万。
研究显示,我国超过90%的阿尔茨海默病家庭因“无药可逆转”而陷入绝望。药物最多延缓几年,但无法真正恢复记忆。
美国西达赛奈医疗中心(Cedars-Sinai)的一项研究在国际顶刊《Advanced Science》发表:科学家用人类干细胞造出了“青春免疫细胞”,在动物实验中居然逆转了大脑衰退迹象。这项突破,让人们再次看到希望。
“青春细胞”是什么?
我们先弄清楚:什么是“青春细胞”?
1. 大脑的清道夫:免疫细胞
大脑中的免疫细胞,主要功能是清除代谢废物(如受损细胞碎片、有毒蛋白质),保护神经细胞正常工作。但随年龄增长,这些免疫细胞功能会衰退,甚至释放炎症物质损伤神经细胞,这是阿尔茨海默病等认知障碍的重要诱因。
2. 青春细胞:干细胞衍生
研究中的“青春细胞”,科学名称为“人类iPSC(诱导多能干细胞)衍生的单核吞噬细胞(iMPs)”。其培育流程为:取人体少量细胞(如皮肤或血液细胞),通过技术转化为干细胞(iPSC),再定向培育为“年轻状态”的单核吞噬细胞(iMPs)。
这些细胞(iMPs)年轻、功能强大,能像年轻免疫细胞一样恢复清道夫作用。
3. 破解误区:不是胚胎干细胞
iPSC和胚胎干细胞不同。它不需要胚胎,而是从患者自身的皮肤细胞或血液细胞获得,没有伦理争议,也能避免免疫排斥。未来如果进入临床,完全可能做到“一人一方”,量身定制。
这项研究由全球神经科学领域排名前十的权威机构,美国西达赛奈医疗中心完成。成果发表在权威期刊《Advanced Science》,SCI Q1,IF14.3。
逆转阿尔茨海默病的关键证据
那么,这些“青春细胞”究竟有多大本事?
1. 实验设计:双模型验证
研究选用两种小鼠,以贴近人类AD与大脑衰老状态:
衰老小鼠:模拟自然衰老的人群。
5xFAD小鼠:俗称“五转鼠”,带有人类阿尔茨海默病关键突变,脑内布满淀粉样斑块和缠结,病理和患者高度相似。
2.实验流程:精准定位
批量培育“青春细胞”iMPs后,对两种小鼠进行静脉注射,通过血液循环,精准定位大脑受损区域并发挥作用。
3.实验结果:三大改善
实验结果从认知、细胞、免疫三个维度,取得了明显的效果。
① 认知能力显著提升
衰老小鼠接受注射后,表现几乎与年轻小鼠持平。研究数据显示,记忆测试成绩提高了30%,而且仅3周就见效。
② 关键脑细胞数量回升
海马体是记忆的核心区域,里面有一种叫“苔藓细胞”的特殊神经元——衰老和阿尔茨海默病患者的苔藓细胞会大量减少,导致记忆回路断裂。
实验发现,iMPs注射后,苔藓细胞数量明显回升,记忆回路重新被激活。
③ 大脑免疫环境恢复健康
之前衰老的“小胶质细胞”(负责清除大脑废物)恢复活力:它们的分支长度增加40%,清理废物的效率大幅提高;同时,大脑里的炎症因子减少50%,避免了炎症对神经细胞的伤害。
4. 逆转意义:不必清除斑块
更令人意外的是,即使大脑中已有大量β淀粉样蛋白斑块,注射iMPs依然能有效改善认知水平。这是首次证明:恢复记忆功能,不一定非要清除斑块。为药物研发困境提供了全新思路。
值得注意的是,研究发现这些iMPs并没有直接进入大脑,而是通过释放保护性物质、吸收血液里的“衰老信号”,间接帮助大脑恢复活力,既有效又降低直接干预大脑的风险。
大家关心的问题与未来展望
实验结果虽积极,但大众关心的焦点是“是否可用、安全性、未来价值”。
1. 核心机制:间接调控为主
iMPs到底是通过哪些因子发挥作用?它们能否长时间维持功效?这些问题仍在研究中,目前还没有完整答案。
2. 最关心的三大问题
① 能否用于人类?
目前还只是临床前动物实验,但因为iMPs来源于人类细胞,比传统动物实验更接近人体。研究团队预计,5~10年内可能启动人类临床试验。
② 比现有治疗方法好在哪?
现有药物(如甘露特纳、抗淀粉样蛋白药)主要是延缓病程,或者清除Aβ。而iMPs的优势在于:它能修复受损的神经细胞功能,不再依赖“清除斑块”这一单一路径,从根源改善免疫环境,适用范围更广。
③ 安全吗?
动物实验结果显示无明显副作用,iMPs未出现“过度增殖”(无肿瘤风险)或“攻击正常细胞”的情况。未来使用自体细胞制备,更能降低排斥风险。
3. 未来的核心价值
价值一:不止是缓解,而是逆转:部分衰退的大脑功能可以恢复年轻化。
价值二:无限来源:干细胞技术能批量制造免疫细胞,且自体细胞即可制备,解决供给问题。
价值三:双重作用:既可能用于预防认知衰退,也有潜力在疾病中后期改善记忆。
阿尔茨海默病被称为“记忆杀手”,带走的不仅是记忆,更是家庭的完整与尊严。过去几十年,人类对它几乎束手无策。
干细胞与免疫疗法的结合,为这个绝望的领域带来新的希望。虽然这项成果离临床还有距离,但它证明了一个方向:记忆衰退并非绝对不可逆转。
记忆衰退不等于绝望,人类细胞本身,或许就是最好的解药。